Recherche chez Biogen
Source : Biogène
Les patients atteints de la maladie d’Alzheimer qui prennent Leqembi conservent les avantages du traitement même lorsqu’ils arrêtent de le prendre, selon une nouvelle étude d’Eisai.
Le fabricant de médicaments japonais et son partenaire Biogen ont publié la semaine dernière une analyse supplémentaire des essais cliniques de l’anticorps monoclonal, également connu sous le nom de lecanemab. La maladie d’Alzheimer a continué de progresser à un rythme plus lent chez les patients qui prenaient Leqembi même lorsqu’ils étaient en arrêt de traitement pendant une moyenne de deux ans, selon l’analyse.
Les découvertes surviennent alors que les fabricants de médicaments attendent une décision sur l’approbation complète de Leqembi. La Food and Drug Administration a approuvé le traitement de manière accélérée en janvier et devrait prendre sa décision finale le 6 juillet. Les conclusions interviennent également alors qu’Eisai et Biogen tentent de reprendre pied après l’approbation polarisante et le déploiement désastreux l’année dernière de son autre traitement de la maladie d’Alzheimer, aduhelm.
Environ 6,7 millions d’Américains âgés de 65 ans et plus vivent avec la maladie d’Alzheimer, selon l’Alzheimer’s Association. Ce groupe devrait atteindre près de 13 millions d’ici 2050.
Une personne âgée sur trois meurt avec la maladie d’Alzheimer ou une autre forme de démence, qui tue plus de personnes que le cancer du sein et le cancer de la prostate réunis, selon l’association. La maladie neurodégénérative commence par une légère perte de mémoire, mais finit par altérer la capacité d’une personne à penser et à mener à bien ses activités quotidiennes.
Il existe de nombreuses recherches sur la maladie d’Alzheimer, mais elle est notoirement difficile à traiter. Plusieurs médicaments conçus pour cibler la maladie ont échoué dans les essais. Le coût et la durée de cette recherche entravent davantage le développement de médicaments. Et ces dernières années, les scientifiques ont déclenché un débat sur la véritable cause de la maladie et ce que les médicaments devraient cibler.
Dans l’analyse, les patients atteints de la maladie d’Alzheimer ont arrêté de prendre Leqembi après 18 mois dans un essai clinique de phase deux et ont ensuite repris le traitement dans un essai de prolongation. Les patients ont arrêté Leqembi pendant une “période d’interruption” allant de neuf à 59 mois avant de le reprendre.
L’analyse a comparé ces patients à un groupe ayant reçu un placebo.
Leqembi a réduit la plaque amyloïde chez les patients après 12 et 18 mois au cours de l’essai clinique, selon l’analyse. L’amyloïde est une protéine qui s’accumule dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer et perturbe la fonction cellulaire.
L’analyse a indiqué que la réduction de la plaque amyloïde s’accompagnait d’une “réduction constante du déclin clinique” par rapport aux patients ayant reçu le placebo. Cela signifie que la maladie d’Alzheimer a progressé à un rythme plus lent chez les patients qui ont reçu Leqembi par rapport à ceux qui ont pris le placebo au cours de l’essai clinique.
La différence dans les taux de progression de la maladie entre les groupes Leqembi et placebo est restée la même pendant la période d’intervalle entre les traitements, selon l’analyse. En d’autres termes, la maladie a continué à progresser plus lentement chez les patients qui ont pris Leqembi par rapport au groupe placebo, même pendant la période où ils ne prenaient pas le médicament.
“Le bénéfice qui avait été tiré du traitement a persisté”, a déclaré à CNBC le Dr David Russell, directeur de la recherche clinique à l’Institut des maladies neurodégénératives.
“La maladie a reculé pendant un certain temps”, a-t-il ajouté. “Les gens ont encore un an avant de passer à un stade plus modéré de la maladie par rapport aux personnes qui n’ont reçu aucun traitement.”
L’institut de recherche est impliqué dans des essais cliniques pour Leqembi et d’autres médicaments expérimentaux contre la maladie d’Alzheimer, notamment le donanemab d’Eli Lilly et le semorinemab de Genentech et AC Immune.
Les patients qui ont pris Leqembi ont également conservé de faibles niveaux de plaque amyloïde pendant la période d’intervalle, a noté l’analyse. La protéine ne s’est que légèrement réaccumulée après que les patients ont cessé de prendre le médicament, avec une augmentation moyenne d’environ six centiloïdes. Un centiloïde est une unité de mesure de l’amyloïde dans le cerveau.
Cela correspond aux recherches antérieures des National Institutes of Health qui montrent que l’amyloïde s’accumule progressivement dans le cerveau.
“Il faut plusieurs décennies pour accumuler suffisamment de plaque pour commencer à endommager le cerveau”, a déclaré Russell.
D’autres biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer s’aggravent encore
Le médicament contre la maladie d’Alzheimer Leqembi est visible sur cette image non datée obtenue par Reuters le 20 janvier 2023.
Eisaï | via Reuters
Mais Russell a souligné que des niveaux inférieurs de plaque amyloïde observés chez les personnes prenant Leqembi ne signifient pas que la maladie cesse de progresser. Leqembi et d’autres médicaments contre la maladie d’Alzheimer ont démontré leur capacité à ralentir le déclin cognitif, et non à arrêter complètement la maladie.
“Vous n’avez pas besoin de remettre la plaque au niveau où elle était avant de prendre le traitement pour commencer à faire progresser la maladie”, a déclaré Russell.
Le Dr Lynn Kramer, directrice clinique de la maladie d’Alzheimer et de la santé cérébrale chez Eisai, a ajouté que “la plaque n’est qu’un élément de toute l’histoire et du processus de la maladie”.
Les tests sanguins dans l’analyse ont montré que d’autres biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer se sont aggravés lorsque le traitement s’est arrêté, a noté Kramer. Par exemple, une autre protéine appelée p-tau181 s’est accumulée dans le cerveau, une tendance associée au déclin cognitif.
“Ces biomarqueurs sont des signes de lésions et de dysfonctionnements cérébraux continus”, a déclaré Kramer.
“Nos données montrent que lorsque vous arrêtez le traitement après avoir retiré la plaque, un déclin cognitif et des perturbations des biomarqueurs vont se produire avec n’importe quel [monoclonal antibody] à moins que la thérapie ne soit poursuivie », a-t-il ajouté.
Notamment, l’analyse a révélé que ces biomarqueurs de la maladie se sont améliorés une fois que les patients ont redémarré Leqembi pendant l’essai de prolongation. La plaque amyloïde a également commencé à diminuer après seulement trois mois après que les patients ont repris le médicament.
Ces améliorations ont été associées à un “ralentissement plus important” du déclin cognitif après le redémarrage du traitement, selon l’analyse.
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